無菌藥品的遍及界說是請求沒有活體微生物的存在，為了到達商品中沒有活體微生物，無菌藥品在制造過程中需求采納各種辦法來去掉制品華夏有的微生物和避免制品遭到微生物的污染[1]。有很多辦法可以用來操控微生物的成長、殺滅或去掉微生物，通常在藥品制造技術過程中把這些辦法分紅化學和物理兩大類。其間，化學辦法有化學消毒劑、氣化雙氧水、臭氧和環(huán)氧乙烷等；物理辦法有濕熱或干熱滅菌、輻射滅菌和過濾除菌等。在無菌藥品的出產(chǎn)中，滅菌溫度、滅菌時刻、滅菌設備等許多環(huán)節(jié)與藥品質量和用藥安全休戚相關。“欣弗”事情的shou要原因是該公司在藥品出產(chǎn)過程中的違規(guī)操作，即該公司未按同意的技術參數(shù)滅菌，下降滅菌溫度，縮短滅菌時刻，添加滅菌柜裝載量，影響了滅菌作用。這篇文章就怎么合理挑選滅菌辦法，怎么確保滅菌安穩(wěn)、牢靠，一起又不損害自然環(huán)境進行了論述。
1 終究及非終究滅菌制劑商品的出產(chǎn)請求無菌藥品的出產(chǎn)分為終究滅菌和非終究滅菌種類型。如無菌凍干粉針劑等制劑就歸于非終究滅菌類型，在出產(chǎn)過程中需選用無菌工作以確保制品的無菌狀況。
1．1 終究滅菌商品
在終究滅菌打針劑(如大輸液等)的出產(chǎn)過程中，配液、灌裝可在非無菌環(huán)境中出產(chǎn)，而商品灌裝后終究需通過滅菌措施到達滅菌請求。比方，終究滅菌的容量為5OⅡlL以上的大容量打針劑因為直接輸入血液，因而在其出產(chǎn)的全過程中應采納各種技術措施避免微粒、微生物、內毒素污染，以確保人體用藥安全。在藥液制造過程中，應依據(jù)詳細商品的請求，設置0．22～O．45 Il m的微孔濾膜過濾器對藥液進行過濾，以下降藥液中微生物、微粒的污染。大輸液所用包裝容器，即玻璃瓶和膠塞應按規(guī)則進行清潔，包含粗洗、精洗等。大輸液的滅菌是在灌裝后進行的，玻璃瓶
經(jīng)灌裝、扎蓋后，由專用小車運**雙扉式滅菌柜。滅菌
設備通常可用水浴式滅菌器， 以過熱水為滅菌介質，選用水噴淋辦法對灌裝后藥品加熱升溫文滅菌，滅菌
后以循環(huán)水冷卻。大輸液的滅菌通常應按配液批號進行組織，同一批號需求多個滅菌柜時，應編制亞批號。
1．2 非終究滅菌商品
選用非終究滅菌辦法出產(chǎn)的無菌分裝打針劑通常是不耐熱且不能進行制品滅菌的藥品，所以有必要特別強調藥品出產(chǎn)過程中的無菌操作。其出產(chǎn)工作區(qū)的無菌操作與非無菌操作應嚴厲分隔，一切從非無菌操作區(qū)進入無菌操作區(qū)的物料用具有必要通過嚴厲滅菌，出產(chǎn)人員應按無菌工作請求進行人凈程序。如在凍干粉針劑的出產(chǎn)潔凈室，原輔料需稱量后被送入藥液制造(包含濃配、稀配)問按藥品的請求制造好藥液，藥液通過設在配液間內的2級或3級過濾，其間有必要通過過濾精度為0．22 u m的除菌過濾器后才干送入灌裝機被灌裝入包裝容器(如西林瓶等)。用于包裝凍干粉針的西林瓶須從進瓶間轉入洗瓶滅菌間，先由純水和打針用水清潔后，經(jīng)滅菌(通常選用干熱滅菌法，地道滅菌設備或滅菌柜)再送入灌裝機用于灌裝。而西林瓶的瓶塞在洗塞間，經(jīng)飲用水、純水和打針用水清潔后，選用蒸汽滅菌、硅化和枯燥后待用。近年來，膠塞清潔、硅化、滅菌聯(lián)動的設備，如自動濕法超聲波膠塞清潔機等常用于膠塞的滅菌處理。西林瓶的鋁蓋在鋁蓋滅菌間經(jīng)清潔、滅菌后被送入壓蓋機壓蓋。
無菌潔凈出產(chǎn)區(qū)存在多種也許導致污染和穿插污染的要素，如空氣、各類介質、出產(chǎn)設備、原輔資料
包裝資料、反應物、人員等。進入無菌出產(chǎn)區(qū)的操作人員應在通過手消毒和替換無菌潔凈廠服后才干進
入；人員退出時，相同應通過手消毒和替換無菌廠服為通常潔凈廠服。無菌區(qū)與外無菌區(qū)之間運送物
料或工用具用的傳遞柜(窗)均應設有滅菌設備嘲。
2 合理挑選滅菌辦法及設備
2．1 滅菌辦法
無菌制劑藥品出產(chǎn)常用的滅菌辦法有物理滅菌和化學滅菌兩種辦法。物理滅菌有加熱、輻射、過濾等，化學滅菌是用化學品的氣體或蒸氣對藥品、資料進行滅菌的辦法。挑選滅菌設備，要依據(jù)無菌藥品采
用的制造技術進行斷定，如制造無菌藥品有選用無菌制造和終究滅菌制造兩種技術。制造技術不一樣，選用
的滅菌技術也有所不一樣。
2．1．1 濕熱滅菌
滅菌能力強，**有用，使用也**廣。通常適用于耐熱藥品、容器、培養(yǎng)基、無菌衣、膠塞以及別的遇高溫
和濕潤不發(fā)作改變或損壞的物品滅菌。成型設備有立式滅菌鍋、臺式壓力蒸汽滅菌器、脈動真空滅菌柜、中
成藥滅菌柜、多功能安瓿檢漏滅菌柜、大輸液水浴滅菌柜等。
2．1．2 干熱滅茵
可去掉熱原物質，適用于耐高溫但不宜用濕熱滅菌法滅菌的物品，如金屬容器、纖維制品、固體試藥、
液狀白臘及玻璃儀器等。成型設備有凈化雙扉枯燥烘箱、西林瓶地道滅菌器等。
2．1．3 輻射滅菌法
**常用的為60Co—Y射線輻射滅菌。適宜于醫(yī)療器械、容器、出產(chǎn)輔佐用品、不受輻射損壞的質料藥及
制品等。要操控輻射劑量。
2．1．4 氣體滅菌法
常用的化學消毒劑有環(huán)氧乙烷、氣態(tài)過氧化氫、甲醛、臭氧等。適用于在所選氣體中安穩(wěn)的物品消毒
滅菌。還需求注意滅菌氣體的可燃可爆性、致畸性和殘留毒性。選用環(huán)氧乙烷時，還應思考走漏試驗。成型#p#分頁標題#e#
設備有臭氧、環(huán)氧乙烷滅菌柜及甲醛、臭氧熏蒸。
2．1．5 過濾除菌法
常用于熱不安穩(wěn)的藥品溶液或質料的除菌。如無菌質料藥、凍干粉針出產(chǎn)除菌。可依據(jù)被滅菌無菌制劑的特性選用一種或多種辦法組合滅菌，盡也許選用終究滅菌法滅菌。若商品不適合選用終究滅菌法，可選用過濾除菌法或無菌出產(chǎn)技術到達無菌確保請求，如也許應對非終究滅菌的商品做彌補性滅菌處理(如流通蒸汽滅菌)。
2．2 滅菌設備
選用滅菌設備應本著節(jié)能、滅菌均勻、速度快、安全性好、操作簡略、功能安穩(wěn)、牢靠性好的準則。一切
的滅菌辦法都應通過驗證[3]，相同，不管選用何種滅菌設備，**終都要驗證其滅菌除熱原的作用，來承認
設備的適宜性。依據(jù)滅菌技術請求挑選無菌制劑藥品出產(chǎn)用滅菌設備的辦法：(1)設備的設計和裝置應有利于避免穿插污染、避免過失并便于清潔及日常保護。全部資料應選用優(yōu)異不銹鋼制造。氬弧焊焊接，焊縫有必要平
整潤滑，彎角應圓弧過渡，資料折邊不能有死角和縫隙。構造上無盲區(qū)，便于清潔和避免塵土粒子沉積。
(2)技術設備應在出產(chǎn)技術規(guī)則的參數(shù)范圍內運轉。如地道式滅菌枯燥機，各段溫度依據(jù)出產(chǎn)技術請求可
獨立操控和恣意設定，滅菌加熱段溫度可在300～380℃內操控，350℃高溫滅菌段運轉時刻通常≥
5 min。滅菌后抗生素玻璃瓶的微粒到達100級潔凈度請求、細菌內毒素降3個對數(shù)單位以及微生物不得
檢出。又如濕熱和干熱滅菌箱，膠塞和鋁蓋滅菌箱坐落兩個不一樣潔凈區(qū)的雙扇門應裝備電氣或PLC電腦
操控，確保各潔凈區(qū)之間的阻隔，避免因為誤操作而導致的不符合GMP的事端發(fā)作。別的，干熱滅菌箱的
進、出風口需裝置高效過濾器，避免外界對內部的污染。
3 結束語
無菌制劑準則上是制劑中不含任何活的微生物，但肯定無菌既是無法確保也是無法用試驗來證明的。
實際出產(chǎn)過程是將制劑中微生物存活率下降**SAL≤10 。杰出的滅菌技術是無菌制劑的主要確保。
斷定滅菌技術時應把無菌制劑的性質、滅菌辦法的有用性和經(jīng)濟性、滅菌后物品的完整性、滅菌介質的殘
留量等要素歸納思考。
[參考文獻]
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